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北大-亞輝龍感染性疾病分子診斷聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室于2021年10月正式成立，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室成立的宗旨是創(chuàng)建全球一流的傳染性病毒學(xué)檢測(cè)及相關(guān)評(píng)價(jià)技術(shù)，以解決病毒性傳染病。繼2022年1月發(fā)表《臨床因素對(duì)新冠肺炎康復(fù)者6個(gè)月后中和抗體水平的影響》研究成果之后又新添研究成果--發(fā)現(xiàn)母乳蛋白成分能有效抑制新冠病毒及其變異株的感染和復(fù)制。

自新冠肺炎大流行以來(lái)，疫情對(duì)全球公共醫(yī)療衛(wèi)生構(gòu)成了巨大威脅，新冠病毒在長(zhǎng)期大流行中進(jìn)化出幾種病毒變異株，這些變異株可能已經(jīng)改變病毒傳播、致病性、藥物治療效果以及對(duì)疫苗的逃逸作用等。在這種情況下，迫切需要開(kāi)發(fā)有效的藥物治療這種疾病。人類母乳是一種具有營(yíng)養(yǎng)成分的復(fù)合物，可滋養(yǎng)嬰兒并保護(hù)他們免受包括新冠肺炎（COVID-19）在內(nèi)的各種傳染病的侵害 [1] 。 2022年03月22日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院莊輝院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合 北大-亞輝龍感染性疾病分子診斷聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室 、清華大學(xué)等在 Cell子刊《iScience》期刊 在線發(fā)表題為“Identified human breastmilk compositions effectively inhibit SARS-CoV-2 and variants infection and replication”的研究論文 [2] ， 發(fā)現(xiàn)人 母乳中的乳鐵蛋白 (LF)、粘蛋白1 (MUC1) 和α-乳清蛋白 (α-LA) 能有效抑制新冠病毒及其變異株的感染和復(fù)制。

本研究通過(guò)生化分級(jí)、活性測(cè)定和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 (LC-MS/MS) 分析來(lái)確定人類母乳抑制新冠病毒感染的潛在因素。在被新冠病毒假病毒和病毒樣顆粒感染的多個(gè)細(xì)胞系（Huh7.5、Vero E6和Caco-2-N）中測(cè)量了母乳中各成分的抗病毒活性，最終發(fā)現(xiàn)了人母乳中的乳鐵蛋白 (LF)、粘蛋白1 (MUC1) 和α-乳清蛋白 (α-LA) 能夠抑制新冠病毒及其變異株的感染和復(fù)制。其中LF和MUC1抑制多個(gè)步驟，包括病毒附著、進(jìn)入和進(jìn)入后復(fù)制，而α-LA抑制病毒附著和進(jìn)入。

圖1 母乳成分（LF、MUC1和α-LA）抑制新冠病毒的過(guò)程

在感染期間用MUC1、rLF和α-LA處理Caco-2-N細(xì)胞，將PBS和脫脂牛奶A17作陰性和陽(yáng)性對(duì)照。感染后48小時(shí)，收集Caco-2-N細(xì)胞并進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)LF、MUC1和α-LA對(duì)新冠病毒變異株[B.1.1.7 (alpha)、B.1.351 (beta)、P.1 (gamma)和 B.1.617.1 (kappa)等]同樣具有有效的抗病毒活性。

圖2 LF、MUC1和α-LA抑制新冠病毒變異株的感染和復(fù)制

研究證明了人類母乳成分（LF、MUC1和α-LA）具有高效抗新冠病毒感染和復(fù)制的能力，是有希望的抗病毒和潛在治療候選藥物。這種抑制能力主要通過(guò)抑制病毒的吸附、進(jìn)入細(xì)胞及抑制病毒RNA聚合酶發(fā)揮作用。該發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新型抗新冠病毒藥物提供了新的依據(jù)。

此研究是北大-亞輝龍感染性疾病分子診斷聯(lián)合實(shí)驗(yàn)合作發(fā)表的第2篇關(guān)于新冠病毒方面的研究成果，后續(xù)將繼續(xù)依托北京大學(xué)在醫(yī)學(xué)學(xué)科及人才方面的優(yōu)勢(shì)，借助亞輝龍技術(shù)創(chuàng)新能力和成果轉(zhuǎn)化效率，將逐步形成產(chǎn)、學(xué)、研、用一體化、全產(chǎn)業(yè)鏈科研合作模式，促進(jìn)科技創(chuàng)新，創(chuàng)造更多的成果，助力健康中國(guó)。

參考文獻(xiàn)

[1]Fan H, Hong B, Luo Y, et al. The effect of whey protein on viral infection and replication of SARS-CoV-2 and pangolin coronavirus in vitro. Signal Transduct Target Ther. 2020 Nov 24;5(1):275. doi: 10.1038/s41392-020-00408-z.

[2]Lai X, Yu Y, Xian W, et al. Identified human breastmilk compositions effectively inhibit SARS-CoV-2 and variants infection and replication [published online ahead of print, 2022 Mar 22]. iScience. 2022;104136. doi:10.1016/j.isci.2022.104136.

責(zé)任編輯：張賽

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